Revista Científica Eletrônica do Conselho Regional de Farmácia da Bahia https://rce.crf-ba.org.br/index.php/home pt-BR Revista Científica Eletrônica do Conselho Regional de Farmácia da Bahia 2965-1514 <p>O artigo aceito para publicação será licenciado sob uma Licença da Creative Commons Atribuição (CC-BY) que permite que outros compartilhem o trabalho desde que seja dado o reconhecimento da autoria e publicação inicial da obra nesta revista.</p> SAÚDE BASEADA EM EVIDÊNCIA E A PRÁTICA DA FARMÁCIA https://rce.crf-ba.org.br/index.php/home/article/view/49 <p>Na atualidade, e em especial no cenário pós pandemia, vivenciamos um excesso de informações, algumas precisas e outras não, que tornam difícil encontrar fontes idôneas e orientações confiáveis quando se precisa, denominado infodemia. Adicionalmente, na era da informação, esse fenômeno é amplificado pelas redes sociais e se alastra mais rapidamente, como um vírus. Diante dessa situação é de fundamental importância a obtenção de informações a partir de fontes confiáveis, que possam servir de embasamento para as condutas clínicas no dia a dia do profissional farmacêutico e de outros profissionais da saúde. Neste sentido, a Revista Científica Eletrônica do Conselho Regional de Farmácia do Estado da Bahia (RCE/CRF-BA) tem cumprido seu papel de oferecere fomentar a publicação de informações de qualidade para figurar como referência e fonte de conhecimento técnico-científico embasado em evidências para os leitores. Em adição, servir de veículo de comunicação para que os autores possam publicar seus resultados, alcançando os profissionais que tenham interesse em ter acesso aos estudos de importância nas áreas das Ciências Farmacêuticas e afins. Neste contexto, é com grande satisfação que convidamos a todos para submeter seus manuscritos, como também, acessar os conteúdos a serem publicados ao longo do volume 3, número 1 de 2024 que ficará disponível, na modalidade de fluxo contínuo, até 30 de junho de 2024.</p> Gildomar Lima Valasques Júnior Copyright (c) 2024 Revista Científica Eletrônica do Conselho Regional de Farmácia da Bahia https://creativecommons.org/licenses/by/4.0 2024-01-08 2024-01-08 e03012401 e03012401 PRIORIZAÇÃO IN SILICO DE MOLÉCULAS COM AÇÃO SOBRE M. tuberculosis PANTOTENATO SINTETASE https://rce.crf-ba.org.br/index.php/home/article/view/48 <p>Tuberculose é uma doença infecciosa causada pelo <em>Mycobacterium tuberculosis</em> que continua sendo uma das principais causas de morte por doença infecciosa. Este estudo teve como objetivo a identificação de potenciais inibidores da pantotenato sintetase, enzima essencial para a bactéria, através de triagem virtual hierárquica. Modelos baseados na forma e volume moleculares foram construídos e validados para filtrar um banco de dados com estruturas químicas produtos naturais. As moléculas selecionadas foram acopladas na estrutura do alvo molecular, obtido junto ao <em>Protein Data Bank</em> sob o código 3IUB com o programa FRED. O composto ZINC000012489800 foi a mais bem ranqueada. As interações intermoleculares mostraram interações hidrofóbicas, ligações de hidrogênio (aceptoras e doadoras) e iônicas, entre o composto identificado e aminoácidos importantes para o reconhecimento molecular já descritas na literatura. A molécula possui parâmetros farmacocinéticos razoáveis e bom índice de segurança toxicológico. Este estudo demonstra a eficácia dos métodos <em>in silico</em> na identificação de um composto promissor para o tratamento da tuberculose multirresistente, representando um passo importante na busca por novas terapias.</p> <p><strong>Referências</strong></p> <ol> <li>Bloom B, et al<em>.</em> Tuberculosis. <strong>Major Infect Dis</strong>. 2017;6(3):233-313. DOI: 10.1596/978-1-4648-0524-0_ch11.</li> <li>Moreira AD, Kritsk AL, Carvalho AC. Social determinants of health and catastrophic costs associated with the diagnosis and treatment of tuberculosis<strong>. J. Bras. de Pneumol.</strong> 23 fev 2020; 46(5): e20200015. DOI: 10.36416/1806-3756/e20200015.</li> <li>World Health Organization. Tuberculosis [Internet]; [citado 19 out 2023]. Available from: <a href="https://www.who.int/health-topics/tuberculosis#tab=tab_">https://www.who.int/health-topics/tuberculosis#tab=tab_</a>1.</li> <li>World Health Organization. Global Tuberculosis Report [Internet]. Geneva: WHO [citado 19 out 2023]. 68p. 2022. Available from: <a href="https://iris.who.int/bitstream/handle/10665/363752/9789240061729-eng.pdf?sequence=">https://iris.who.int/bitstream/handle/10665/363752/9789240061729-eng.pdf?sequence=</a>1.</li> <li>Ministério da Saúde (BR). Tuberculose [Internet]. Brasília: [editor desconhecido]; mar 2023 [citado 11 out 2023]. 64p. Boletim epidemiológico 2023. Available from: <a href="https://www.gov.br/saude/pt-br/centrais-de-conteudo/publicacoes/boletins/epidemiologicos/especiais/2023/boletim-epidemiologico-de-tuberculose-numero-especial-mar.2023">https://www.gov.br/saude/pt-br/centrais-de-conteudo/publicacoes/boletins/epidemiologicos/especiais/2023/boletim-epidemiologico-de-tuberculose-numero-especial-mar.2023</a>.</li> <li>World Health Organization. TB BR profile [Internet]. [citado 19 out 2023]. Available from: <a href="https://worldhealthorg.shinyapps.io/tb_profiles/?_inputs_&amp;amp;entity_type=%22country%22&amp;amp;lan=%22EN%22&amp;amp;iso2=%22BR">https://worldhealthorg.shinyapps.io/tb_profiles/?_inputs_&amp;amp;entity_type="country"&amp;amp;lan="EN"&amp;amp;iso2="BR</a>".</li> <li>Lee M, et al<em>.</em> Delamanid, linezolid, levofloxacin, and pyrazinamide for the treatment of patients with fluoroquinolone-sensitive multidrug-resistant tuberculosis (Treatment Shortening of MDR-TB Using Existing and New Drugs, MDR-END): study protocol for a phase II/III, multicenter, randomized, open-label clinical trial. <strong>Trials</strong>. 2019;20(1). DOI: 10.1186/s13063-018-3053-1.</li> <li>Brasil. Ministério da Saúde. Nota técnica sobre as mudanças no tratamento da tuberculose no Brasil para adultos e adolescentes – Versão 2 [internet]. [citado 15 dez 2023] Available from: http://www1.saude.rs.gov.br/dados/1293729099101nota%20t%e9cnica%20-%202%aa%20vers%e3o%20%28corrigida%20em%2022-10%29.pdf</li> <li>Borisov, S et al. “Surveillance of adverse events in the treatment of drug-resistant tuberculosis: first global report.” <strong>The Europ. Respirat. Jour. </strong>vol. 54,6 1901522. 19 Dec. 2019 [citado 15 dez 2023.]. DOI:10.1183/13993003.01522-2019</li> <li>Tiberi S, et al. Drug resistant TB – latest developments in epidemiology, diagnostics and management. <strong>Int J Infect Dis</strong>. Mar 2022 [citado 19 out 2023]. DOI: 10.1016/j.ijid.2022.03.026.</li> <li>Dias FSS, Lima CCM. Interruption of the treatment of pulmonary tuberculosis: Risks for the individual and for public health. <strong>Braz. J. Develop</strong>. 2020 Sep. 21 [citado 11 out 2023.];6(9):70186-95. DOI: <a href="https://doi.org/10.34117/bjdv6n9-463">10.34117/bjdv6n9-463</a>.</li> <li>Silva GM. Planejamento computacional e avaliação biológica de inibidores alostéricos de glicogênio sintase cinase 3-β com interesse na doença de Alzheimer [Dissertação de doutorado]. Ribeirão Preto: Universidade de São Paulo; 2023 [citado 26 out 2023]. 143p.</li> <li>Wang S, Eisenberg D. Crystal structures of a pantothenate synthetase from <em>M. tuberculosis</em> and its complexes with substrates and a reaction intermediate. <strong>Protein Sci</strong>. Maio 2003 [citado 15 out 2023];12(5):1097-108. DOI: 10.1110/ps.0241803.</li> <li>Cusinato M. Estudos químicos e atividade antimicrobiana de bactérias associadas à abelha sem ferrão <em>Scaptotrigona depilis</em> [Dissertação de mestrado]. Ribeirão Preto: Universidade de São Paulo; 2020 [citado 20 out 2023]. 23p.</li> <li>Hopkins AL, Groom CR, Alex A. Ligand efficiency: a useful metric for lead selection. <strong>Drug Disc. Today</strong>. 2004 May 1 [cited 2023 Dec 15];9(10):430–1. DOI: 10.1016/S1359-6446(04)03069-7.</li> <li>Mendez D, et al<em>.</em> ChEMBL: towards direct deposition of bioassay data. <strong>Nucleic Acids Res</strong>. 2019; 47(D1): D930-D940. DOI:10.1093/nar/gky1075.</li> <li>vROCS 3.6.0.1. OpenEye, Cadence Molecular Sciences, Santa Fe, NM. http://www.eyesopen.com.</li> <li>Samala G, et al. Identification and development of 2-methylimidazo[1,2-a] pyridine-3-carboxamides as <em>Mycobacterium tuberculosis</em> pantothenate synthetase inhibitors. <strong>Bioorg. &amp; Med. Chem</strong>. 2014 Aug. 22(15):4223–32. DOI:10.1016/j.bmc.2014.05.038.</li> <li>Yang Y, et al. A discovery of novel <em>Mycobacterium tuberculosis</em> pantothenate synthetase inhibitors based on the molecular mechanism of actinomycin D inhibition. <strong>Bioorg. &amp; Med. Chem. Let.</strong> 2011 Jul; 21(13):3943–6. DOI: 10.1016/j.bmcl.2011.05.021.</li> <li>Mysinger MM, Carchia M, Irwin JJ, Shoichet BK. Directory of Useful Decoys, Enhanced (DUD-E): Better Ligands and Decoys for Better Benchmarking. <strong>J Med Chem</strong>. 5 jul 2012 [citado 10 out 2023];55(14):6582-94. DOI: 10.1021/jm300687e.</li> <li>SigmaPlot Trial Version 15.0 (2023) Systat Software, Inc., San Jose, California.</li> <li>Irwin JJ, et al. ZINC20—A Free Ultralarge-Scale Chemical Database for Ligand Discovery. <strong>J. of Chem. Info. and Model</strong>. 2020 Oct [citado 19 out 2023];60(12):6065–73. DOI: 10.1021/acs.jcim.0c00675.</li> <li>RCSB PDB. 3IUB: Crystal structure of pantothenate synthetase from <em>Mycobacterium tuberculosis</em> in complex with 5-Methoxy-N-(5-methylpyridin-2-ylsulfonyl) -1H-indole-2-carboxamide; [citado 5 out 2023]. Disponível em: https://www.rcsb.org/structure/3IUB.</li> <li>Allen WJ, et al. DOCK 6: impact of new features and current docking performance. <strong>J Comput Chem</strong>. 27 abr 2015 [citado 19 out 2023];36(15):1132-56. DOI: 10.1002/jcc.23905.</li> <li>FRED 4.2.1.0: OpenEye, Cadence Molecular Sciences, Santa Fe, NM. http://www.eyesopen.com.</li> <li>Pettersen EF, et al. UCSF Chimera: A visualization system for exploratory research and analysis. <strong>J Comput Chem</strong>. 2004 [citado 19 out 2023];25(13):1605-12. DOI: 10.1002/jcc.20084.</li> <li>Richards, F.M. Areas, volumes, packing and protein structure. <strong>Ann.</strong> <strong>Rev. Biophys. Bioeng</strong>. 6, [cited 2023 Dec 15]; 151-176 (1977). DOI: 10.1146/annurev.bb.06.060177.001055</li> <li>OEDOCKING 4.2.1.1. OpenEye, Cadence Molecular Sciences, Inc., Santa Fe, NM. http://www.eyesopen.com.</li> <li>Batista VS, et al. Construção, Otimização E Ancoragem Molecular De Substâncias Bioativas Em Biomacromoléculas: Um Tutorial Prático. <strong>Quím Nov</strong>. 2021 Jan 1; DOI: 10.21577/0100-4042.20170821.</li> <li>Adasme MF, et al. PLIP 2021: expanding the scope of the protein–ligand interaction profiler to DNA and RNA. <strong>Nucleic Acids Res</strong>. 5 maio 2021 [citado 19 out 2023];49(W1):W530—W534. DOI: 10.1093/nar/gkab294.</li> <li>Pires DE, Blundell TL, Ascher DB. PkCSM: predicting small-molecule pharmacokinetic and toxicity properties using graph-based signatures. <strong>J Med Chem.</strong> 22 abr 2015 [citado 1 nov 2023];58(9):4066-72. DOI: 10.1021/acs.jmedchem.5b00104.</li> <li>Langer T, Hoffmann RD. Pharmacophores and Pharmacophore Searches. John Wiley &amp; Sons; [cited 2023 Dec 15] p.395, 2006.</li> <li>Kothandan, G, et al. A combined 3D QSAR and pharmacophore-based virtual screening for the identification of potent p38 MAP kinase inhibitors: an in silico approach. <strong>Med Chem Res</strong> 22, [cited 2023 Dec 15] 1773–1787 (2013). <a href="https://doi.org/10.1007/s00044-012-0179-7">DOI:10.1007/s00044-012-0179-7</a>.</li> <li>Martinez EZ, Louzada Neto F, Pereira B de B. A curva ROC para testes diagnósticos. <strong>Cadernos de Saúde Coletiva</strong>. 2003; [cited 2023 dez. 15]11(1): 7-31.</li> <li>Kelley, BP., et al. POSIT: Flexible Shape-Guided Docking For Pose Prediction. <strong>J. Chem. Inf. Model</strong>., 2015, 55, [cited 2023 dez. 15] 1771-1780. DOI: 10.1021/acs.jcim.5b00142.</li> <li>McGann, M. FRED and HYBRID docking performance on standardized datasets. <strong>J. Comput. Aided Mol. Des.,</strong> 2012, 26, [cited 2023 dez. 15] 897-906. DOI: 10.1007/s10822-012-9584-8</li> <li>Marvin was used for drawing, displaying and characterizing chemical structures, substructures and reactions, Marvin v23.12. 2023 ChemAxon (http://www.chemaxon.com).</li> <li>Amaroju S, et al<em>.</em> Identification and development of pyrazolo[4,3-c] pyridine carboxamides as <em>Mycobacterium tuberculosis</em> pantothenate synthetase inhibitors. <strong>New J Chem</strong>. 2017 [citado 1 nov 2023];41(1):347-57. DOI: 10.1039/c6nj02671k.</li> <li>Hung AW, et al<em>.</em> Optimization of Inhibitors of <em>Mycobacterium tuberculosis</em> Pantothenate Synthetase Based on Group Efficiency Analysis. <strong>ChemMedChem</strong>. 2015 Oct 21 [cited 2023 Nov 1];11(1):38–42. DOI: 10.1002/cmdc.201500414.</li> <li>Salgado MDJC, et al<em>.</em> Análise Farmacocinética e Toxicológica in silico para Derivados de Flavonas. <strong>Open Sci. RSC X.</strong> 2023 Mar 1 [cited 2023 Jun 15];10(1):175–91. DOI: 10.37885/230211898.</li> <li>Kauffmann K, et al<em>.</em> Alternative Type of Ames Test Allows for Dynamic Mutagenicity Detection by Online Monitoring of Respiration Activity. <strong>Sci of The Total Environ</strong>. 2020 Jul 1; 726:137862–2. DOI: 10.1016/j.scitotenv.2020.137862.</li> </ol> Késsia Souza Santos Ylanna Bonfim dos Santos Manoelito Coelho Copyright (c) 2024 Revista Científica Eletrônica do Conselho Regional de Farmácia da Bahia https://creativecommons.org/licenses/by/4.0 2024-01-08 2024-01-08 e03012402 e03012402