O POTENCIAL DO USO OFF LABEL DO BEXAROTENO NA DOENÇA DE ALZHEIMER: UMA REVISÃO

Potential bexacarotene off-label use in alzheimer’s disease: a review

Resumo

Esta revisão buscou avaliar publicações, que investigaram o possível uso off label do bexaroteno no tratamento da Doença de Alzheimer. Trata-se de um estudo de revisão de literatura narrativa em que foi utilizada a plataforma PubMed para seleção de artigos, publicados durante o período de 2012 a 2022. Foram encontrados 53 artigos, dos quais 24 foram selecionados para a revisão. Estudos in vitro e in vivo foram avaliados. Os achados indicam um aumento da depuração da β-amiloide no Sistema Nervoso Central após administração de bexaroteno. Além disso, observou-se um aumento dos níveis da ABCA1. Testes cognitivos mostraram resultados divergentes entre os estudos. Ademais, foi verificado o aumento de marcadores de potencial de ação, diminuição de mediadores pró-inflamatórios e aumento da expressão de ApoE. Dentre o escopo de ação do bexaroteno, há um efeito positivo na maturação de oligodendrócitos e redução do estresse oxidativo neuronal. Em contraste, alguns trabalhos demonstraram um efeito dose-dependente do bexaroteno que pode piorar os efeitos cognitivos e reduzir os níveis de tiroxina, causando hipotiroidismo. Em humanos, não foram observados efeitos no metabolismo de β-amiloide. Também, não houve diferença na quantidade de placas amiloide nos grupos placebo e nos portadores de mutações no gene ApoE4. Análises estruturais constataram que o bexaroteno tem um potencial antiagregação de placas β-amiloide e converte agregados amiloide tóxicos em não tóxicos, além disso, o bexaroteno pode promover uma superexpressão da ApoE4, culminando no aumento da depuração de placas amiloide. De acordo com o levantamento, o bexaroteno apresentou potencial efeitos farmacológicos em animais que demonstram uma possível via farmacológica a ser explorada no desenvolvimento de fármacos para o tratamento da Doença de Alzheimer. Nesse sentido, é necessário a expansão de pesquisas envolvendo o bexaroteno e seus derivados, especialmente no que diz respeito às pesquisas em humanos.

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